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医学院/国际护理学院曹轩教授团队在Phytomedicine上发表研究论文

新闻来源:医学院/国际护理学院点击数:更新时间:2025-07-09

近日,医学院/国际护理学院曹轩教授团队在《Phytomedicine》(中科院大类、小类均一区,TOP期刊,IF: 8.3)发表题为“Matrine targets β-catenin and blocks the formation of β-catenin/TCF7L2 complex to promote ferroptosis and inhibit metastasis in triple-negative breast cancer”的研究论文。

乳腺癌是全球女性第二大癌症发病类型,2022年新增病例约230万例,占全部癌症病例的11.6%;是全球第四大癌症死亡原因,年度死亡病例约为66万例,占癌症总死亡人数的6.9%。与其他乳腺癌亚型相比,三阴性乳腺癌具有更强的异质性、更低的发病年龄,且分化差、侵袭性强,更早且更易发生复发转移,超过1/3的三阴性乳腺癌患者会发生复发或远处转移。三阴性乳腺癌的治愈率和生存率较低,严重的预后不良是一个具有挑战的重要临床问题。

苦参碱(Matrine)是从中药苦参的根部提取的有效活性成分,属四环喹嗪啶类生物碱,也是复方苦参注射液的关键活性成分之一,该注射液单独使用或与化疗、放疗联合用于癌症治疗。尽管关于苦参碱抗肿瘤作用的研究报道很多,但是其发挥抗肿瘤作用的直接靶标蛋白与精准分子机制未被科学地证实。

该研究证实苦参碱可以直接靶向β-catenin,从而抑制三阴性乳腺癌细胞的转移。其精确机制表现为,苦参碱可以与β-catenin的3-10结构域相互作用,从而影响β-catenin与TCF4之间的相互作用,关键的氨基酸结合位点是GLU571。此外,苦参碱可以通过阻止β-catenin/TCF4复合物的形成并阻断TCF4对GPX4的影响来促进铁死亡,达到有效促进三阴性乳腺癌细胞铁死亡并抑制其EMT过程的作用。本研究证实苦参碱是治疗三阴性乳腺癌转移的有前景的先导化合物,该项研究工作的开展不仅可以给中医药的现代化和国际化提供科学支撑,还可以给新型抗癌药物的研发提供重要的先导化合物。

篮彩投注软件联合培养博士生桑亚洲为该论文的第一作者,医学院/高等研究院青年教师胡岳为并列第一作者,医学院学生梁若涵、张慧兰、张钥钥为共同作者,医学院/高等研究院曹轩为该论文的通讯作者。以上研究得到了国家自然科学基金委(82473945)等项目的支持。

论文链接为:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S094471132500683X


文:胡岳 /    图:桑亚洲 /   审核:林海斌、胡琼莹 /    责任编辑:李鑫